授權(quán)兩個非自免項目，緩解研發(fā)投入壓力，三生國健再“減負”

2月20日，三生國健發(fā)布公告，公司及全資子公司丹生醫(yī)藥擬與沈陽三生簽署《許可協(xié)議》，將公司在研的非自身免疫疾病項目612和708獨家授權(quán)給關(guān)聯(lián)方沈陽三生，許可區(qū)域為中國大陸地區(qū)。交易對價包括首付款1.019億元，里程碑付款及后續(xù)該款許可產(chǎn)品凈銷售額15%的權(quán)利金。

對于三生國健而言，近幾年來的研發(fā)投入占營收比均超過了30%以上，多款產(chǎn)品進入三期臨床試驗，研發(fā)投入壓力不小。隨著其逐步聚焦自免領(lǐng)域，通過授權(quán)合作方式將非自免研發(fā)項目逐步剝離，這部分壓力將得到緩解。

多次對外授權(quán)非自免在研項目

此次三生國健授權(quán)給關(guān)聯(lián)方的兩個項目，均是抗腫瘤在研新藥。2022年開始，三生國健逐步剝離非自免項目的研發(fā)，聚焦自免領(lǐng)域。

612項目是三生國健自主研發(fā)的新型抗HER2人源化單克隆抗體，目前正處于臨床前階段。該藥能夠特異性的與人表皮生長因子2(HER2)的胞外結(jié)構(gòu)域Ⅲ發(fā)生特異性結(jié)合。臨床前體內(nèi)藥效研究表明，當(dāng)612與其他的抗HER2單克隆抗體聯(lián)用時，可以發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。

708項目是三生國健自主研發(fā)的一種靶向PD-1和TGF-β的雙特異性抗體，臨床前藥理學(xué)研究表明，708可同時有效結(jié)合PD-1和TGFβ，分別阻斷PD-1與其配體(PD-L1和PD-L2)的結(jié)合及解除TGFβ對免疫細胞的抑制作用，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PDL1信號通路及解除TGF-β對免疫細胞的抑制作用，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，達到治療腫瘤的目的。該項目已獲批臨床試驗。

從三生國健此次轉(zhuǎn)讓的兩個項目的行業(yè)競爭來看，HER2及PD-1靶點的藥物開發(fā)競爭激烈。其中，自第一款單抗藥物獲批上市以來，HER2靶點一直是人們追捧的對象，目前全球已有至少10余款藥物獲批上市，包括單抗、小分子抑制劑和ADC等。圍繞PD-1靶點開發(fā)的藥物，全球亦有10余款獲批上市，基于PD-1的雙抗藥物研發(fā)是目前的一個研發(fā)趨勢，在聯(lián)用靶點選擇上種類繁多，亦有產(chǎn)品獲批上市。

三生國健表示，此次交易的兩個項目均為非自身免疫項目，交易完成后，公司在早研層面將更加專注于自身免疫疾病及炎癥領(lǐng)域的藥品研發(fā)，鞏固公司在自免疾病領(lǐng)域的市場地位，逐步向國內(nèi)領(lǐng)先的自免制藥企業(yè)邁進。此外，交易的兩個項目未來研發(fā)支出將由沈陽三生負責(zé)，一方面可大幅緩解三生國健未來研發(fā)投入壓力，研發(fā)投入的減少將增厚公司業(yè)績;另一方面，有充足的資金保障，標的項目有望加快臨床推進速度，早日實現(xiàn)上市目標從而增加公司收益。

沈陽三生與三生國健受同一控制人LOU JING(婁競)控制，沈陽三生直接持有三生國健6.42%的股權(quán)，因此本次交易構(gòu)成了關(guān)聯(lián)交易，項目定價是否公允、是否存在利益輸出等問題也因此受到關(guān)注。對此，三生國健表示，公司與關(guān)聯(lián)方之間的合作是基于正常市場交易條件的基礎(chǔ)上進行的，符合商業(yè)慣例，關(guān)聯(lián)交易定價公允，不存在損害公司和全體股東，特別是中小股東利益的情形。

除了上述授權(quán)轉(zhuǎn)讓外，三生國健還曾兩次向沈陽三生轉(zhuǎn)讓其非自免領(lǐng)域的早期項目。其中，2023年，三生國健將5個在研項目獨家授權(quán)給沈陽三生，涉及腫瘤、眼科領(lǐng)域，許可區(qū)域為中國大陸地區(qū)及美國區(qū)域;此外，三生國健還將重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液(304R)項目所產(chǎn)生的所有化合物及其成為藥物后的其他在全球范圍內(nèi)的一切權(quán)利轉(zhuǎn)讓給沈陽三生。據(jù)三生國健2023年年報數(shù)據(jù)顯示，報告期內(nèi)，三生國健授權(quán)許可業(yè)務(wù)中取得與沈陽三生合作的抗體腫瘤及眼科管線授權(quán)收入部分款項為9740萬元。2024年6月，三生國健又將旗下的7款在研非自免項目獨家授權(quán)給沈陽三生，交易對價包括2.36億元首付款及里程碑付款、后續(xù)權(quán)利金。7款產(chǎn)品主要治療領(lǐng)域涉及腫瘤、代謝類疾病、腎病，均處于早期研發(fā)階段。

逐步聚焦自免領(lǐng)域

通過授權(quán)的方式“坐享其成”，逐步剝離非自免研發(fā)項目，減少研發(fā)資金分散投入，聚焦自免領(lǐng)域新藥研發(fā)，對于三生國健而言，未嘗不是件好事。腫瘤疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)與競爭已經(jīng)白熱化，而自免領(lǐng)域?qū)τ趧?chuàng)新藥的需求巨大，是全球第二大藥物市場，成為近年來的熱門新藥研發(fā)領(lǐng)域，吸引了眾多藥企布局。

自免領(lǐng)域的創(chuàng)新藥也長期占據(jù)全球暢銷藥前列，尤其是針對銀屑病、克羅恩病等常見且患者群體龐大的自免疾病。據(jù)跨國藥企近期披露的2024年財報數(shù)據(jù)來看，全球銷售額最高的TOP30藥物中，有8款為自免領(lǐng)域的藥物，其中賽諾菲/再生元的度普利尤單抗、艾伯維的利生奇珠單抗、強生/三菱田邊的烏司奴單抗2024年銷售額均破百億美元。

從業(yè)績上來看，在過去20年里，2005年上市的大單品益賽普——國內(nèi)最早上市的TNF-α抑制劑依那西普單抗生物類似藥，一度撐起了三生國健的業(yè)績，公司營收在2019年達到11.77億元。但也就在這一年，競品修美樂、類克等被納入國家醫(yī)保目錄，對益賽普造成沖擊。2020年，益賽普銷售收入僅有6.15億元，同比大幅下滑46.15%。受此影響，三生國健當(dāng)年營收也僅有6.55億元，同比下滑44.37%。三生國健在2020年年報中坦言，隨著納入醫(yī)保范圍的競品數(shù)量增多、競品價格下調(diào)等因素的共同作用，公司重點產(chǎn)品益賽普面臨的市場競爭加劇，對公司營業(yè)收入增長造成一定影響。

靠單品獨撐業(yè)績的弊端已經(jīng)顯露，三生國健此前已布局了諸多研發(fā)管線，主要聚焦腫瘤、自免兩大領(lǐng)域，眼科亦有布局。但多點布局、持續(xù)高額投入，對三生國健也造成了不少壓力，從其近幾年的研發(fā)投入占營收比也能窺見一斑。2022年、2023年、2024年前三季度，三生國健的研發(fā)投入分別為3.3億元、3.14億元、3.53億元，占營收比分別達到39.93%、30.98%、42.41%。據(jù)2024年半年報披露的數(shù)據(jù)，三生國健研發(fā)管線中共有14個自免項目，其中有5個已經(jīng)進入三期臨床試驗，5個處于二期臨床，2個處于一期臨床。

在2021年報中，三生國健首次提及，2022年初公司制定了聚焦先發(fā)優(yōu)勢的自免領(lǐng)域、各平臺發(fā)力，多維度貢獻增長的發(fā)展戰(zhàn)略。自2022年開始，其研發(fā)布局發(fā)生了轉(zhuǎn)變，不再是多點開花，而是逐步聚焦到了自免領(lǐng)域，將資金集中發(fā)力于自免新藥研發(fā)，也因此有了上述動作。自決定聚焦自免領(lǐng)域以來，三生國健其對非自免研發(fā)項目已不再追加研發(fā)投入，并積極尋求推進抗腫瘤資產(chǎn)的授權(quán)合作，以緩解研發(fā)投入的壓力。

2021年-2023年，三生國健分別實現(xiàn)營收9.29億元、8.26億元、10.14億元。2024年預(yù)計營收為11.45億元-12.28億元。

歸母凈利潤方面，2019年營收達到最高峰值時，歸母凈利潤僅有2.29億元，2020年更是虧損2.18億元。2021年開始，三生國健通過降本增效、加快核心產(chǎn)品益賽普的市場滲透，以及2020年獲批上市的國內(nèi)首個自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗賽普汀(伊尼妥單抗)開始快速放量，三生國健凈利潤逐步攀升。對外授權(quán)收益，在其中也起到了助推業(yè)績上漲的作用。

2024年，三生國健預(yù)計實現(xiàn)7億元-7.72億元的歸母凈利潤，同比大幅增長。除了上述因素外，其參投的Numab Therapeutics也在2024年為三生國健帶來了6242.47萬美元(約合人民幣4.47億元)分紅，對2024年報經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生積極影響。

海通證券研報分析認為，三生國健自免領(lǐng)域多管線即將步入收獲期，經(jīng)營效率穩(wěn)步提升，業(yè)績持續(xù)向好，預(yù)計未來四年，公司將逐步進入自免管線收獲期，帶動業(yè)績進一步增長。